Naphthylisochinolin-Alkaloide

Bernhard Peter
Naphthyl-Isochinolin-Alkaloide

Wo kommen Naphthyl-Isochinolin-Alkaloide vor?

Geographische Verbreitung der Gattung Ancistrocladus:

A. abbreviatus Sierra Leone, Liberia
A. barteri Trop. W.-Afr., Nigeria, Sierra Leone
A. congolensis Kongo/Zaire
A. ealaensis Kongo/Zaire
A. guineensis Nigeria, Kamerun
A. letestui Gabun
A. likoko Kongo/Zaire
A. pachyrrhadis Liberia
A. robertsoniorum Kenia
A. uncinatus Nigeria
A. korupensis Kamerun

A. carallioides Thailand
A. cochinchinensis Indochina
A. griffithii Birma
A. hainanensis China, Formosa
A. vahlii Sri Lanka
A. harmandii Indochina
A. heyneanus Indien
A. pentagyrus Ozeanien
A. pentagynus Malaysia
A. sagittatus Ostindien
A. wallichii Ostindien
A. tectorius China, Laos, Ostindien, Thailand
A. extensus China, Birma
A. thwaitesii Sri Lanka
A. attenuatus Birma

Allgemeine Strukturmerkmale von Naphthylisochinolin-Alkaloiden:

Naphthylteil: Zwei Oxo-Funktionen (OH oder OMe) in 4'- und 5'-Stellung, Methylgruppe in 2'-Stellung
Isochinolinteil: Immer eine 8-Oxo-Funktion, manchmal eine 6-Oxo-Funktion, Methylsubstituenten an C-1 und C-3, oft Methylgruppe auch am N

Variationsparameter: Methylierungsgrad der Oxo-Funktionen, Methylierung (0, 1, selten 2) des Stickstoffs, Stereochemie der meist drei Stereoelemente, Hydrierungsgrad im Isochinolinteil, Kupplungsposition (5, 7; 1', 3', 6', 8'), Dimerisierung, selten 4-OH.

Ancistrocladus-Typ: (im Beispiel Ancistrobrevin A)

S-Konfiguration an C-3
meta-oxygen. an C-6 und C-8

Dioncophyllum-Typ: (im Beispiel N-Methyl-Dioncophyllin A)

R-konfiguriert an C-3
6-Position desoxygeniert

Natürliche "Dimere": Michellamin-Typ

Partialsynthetische "Dimere":

Anti-Malaria-Aktivität von Naphthyl-Isochinolin-Alkaloiden

Synergistischer Effekt: Gesamtextrakte >> aktivste Einzelsubstanz
1,2-Didehydro- und 1,2,3,4-Tetradehydro-Verbindungen sind inaktiv
Hochaktive Einzelsubstanzen: Dioncophylline A, B und C (aktivste Einzelsubstanz), Dioncopeltin A:

Aktivster Extrakt: Triphyophyllum peltatum
R-Konfiguration an C-3
Für eine hohe Aktivität scheinen freie phenolische Gruppen wichtig zu sein, aber es sollte keine O-Funktion in 6-Position sein
Substituenten am N verringern die Aktivität
Dimere: Kupplung über Naphthylteil: Dimere (Michellamine) sind kaum aktiv, Monomere (Korupensamin A und B) sind aktiv.
Kupplung über den Isochinolinteil: Jozimin A (synthetisches Dimer von Dioncophyllin A) ist um den Faktor 20 aktiver als das entspr. Monomer.

Literatur:

G. Bringmann; The Naphthyl Isoquinoline Alkaloids; in The Alkaloids, vol. 29, (Ed.: A. Brossi), Academic Press, New York, 1986, pp. 141-184. (ausführlicher Review)
G. Bringmann, F. Pokorny; The Naphthylisoquinoline Alkaloids; in The Alkaloids, vol. 46, (Ed.: G.A. Cordell), Academic Press, New York, 1995, pp. 127-271. (ausführlicher Review)
ausführliches Literaturverzeichnis unter http://www-organik.chemie.uni-wuerzburg.de/ak_bring/pub.html

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