Bernhard Peter
H1-Antihistaminika der 1. Generation

Wirkstoffe:
Antihistaminika, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden können und zentrale H1-Rezeptoren blockieren können. Sie haben i.d.R. 3 Wirkqualitäten:

• Peripher antiallergisch (als solche spielen die Antihistaminika der 1. Generation keine Rolle mehr, weil sie zu stark müde machen)
• Zentral sedierend und schlafanstoßend
• Zentral wirken viele Vertreter antiemetisch (außer Doxylamin)

Die Nebenwirkung wurde hier zur Hauptwirkung gemacht!

Die Rolle des Histamins
Vorkommen:

• Granula (gespeichert in Vesikeln) der Mastzellen, basophile Leukocyten, Thrombocyten, höchste Konzentrationen in Lunge, Haut und Magen-Darm-Trakt
• Bestimmte Synapsen des zentralen Nervensystems

Vier Histaminrezeptoren sind bekannt, alle sind G-Protein-gekoppelte Rezeptoren

• H1-Rezeptor
  • Peripherie: verantwortlich für allergisches Geschehen vom Typ I. Peripher Kontraktion der glatten Muskulatur, Erweiterung der kleinen Blutgefäße, erhöhte Permeabilität der Kapillaren – daher Schwellung und Rötung, Stimulation bestimmter Nervenzellen – daher Nies- und Juckreiz.
  • Gehirn: Auslösung von Erbrechen, Förderung des Wachzustandes
• H2-Rezeptor: Belegzellen der Magenschleimhaut produzieren Magensäure
• H3-Rezeptor: auf den Synapsen selbst zwecks negativer Rückkoppelung an der eigenen Synapse und zur Hemmung anderer Synapsen
• H4-Rezeptor

Wirkung von Antihistaminika:

• H1-Antihistaminika:
  • 1. Generation, gute Überwindung der Blut-Hirn-Schranke, nicht selektiv: Antiemetika, Sedativa.
  • 2. u. 3. Generation, peripher, selektiv: Antiallergika
• H2-Antihistaminika: vermindern Säure-Ausschüttung im Magen
• H3, H4: spielt in der Therapie keine Rolle

Beispiele:

• Doxylamin – nicht antiemetisch
• Diphenhydramin 25-50 mg – auch antiemetisch
• Dimenhydrinat (Diphenhydramin-8-Chlortheophyllinat) – hauptsächlich als Antiemetikum eingesetzt

Bewertung:

• Spielen in der Selbstmedikation eine große Rolle. Als freiverkäufliche Arzneimittel tragen diese Wirkstoffe ein relativ harmloses Image. Eine unkritische Verwendung ist jedoch entschieden abzulehnen, insbesondere bei älteren, multimorbiden Personen.
• Nebenwirkungen: Die Antihistaminika der 1. Generation sind nicht selektiv („dirty drugs“), und die pharmakologischen Effekte betreffen eine Vielzahl von Rezeptoren. Die Nebenwirkungen kommen vor allem durch die enge Verwandtschaft zwischen H1- und muscarinischen ACh-Rezeptoren zustande und sind anticholinerge Nebenwirkungen: Mundtrockenheit, Harnverhalt, Stuhlverhalt, Erhöhung des Augeninnendrucks
• Teils schwerwiegende Wechselwirkungen mit vielen anderen Medikamenten, daher problematisch bei multimorbiden Patienten und häufig kontraindiziert.
• Bei den Wechselwirkungen spielt auch eine Rolle, daß viele andere Arzneimittel ebenfalls anticholinerge UAW haben – was zur Kumulierung der UAW führt (z. B. Antidepressiva, Neuroleptika
• QT-Zeit-Verlängerung – viele Arzneimittel haben den selben Effekt – kumulierter Effekt

Übersicht Schlafmittel
Literatur, Quellen und Links
Home

© Urheberrecht für Text, Graphik und Photos: Bernhard Peter 2009
Impressum