HIV und AIDS - Erkrankung und Therapie

Bernhard Peter
HIV und AIDS: Ist eine Impfung in Sicht?

Bei der Entwicklung eines HIV-Impfstoffes gibt es viele Schwierigkeiten, die eine Marktreife in absehbarer Zeit verhindern. Insbesondere ist mit konventionellen Konzepten zur Impfstoffentwicklung nur ein begrenzter Erfolg zu erwarten.

Der spezielle Übertragungsweg - sowohl zellfrei als auch zellgebunden über Schleimhäute – läßt sich zum einen nur schwer experimentell simulieren und erfordert zum andern bei der Entwicklung eines Impfstoffes neue Konzepte – Ziel wäre z. B. die Induzierung der Bildung von IgE auf Schleimhäuten
Die große Variabilität des Virus, sowohl geographisch als auch im einzelnen Wirt, Vorliegen einer Quasispezies – ein Impfstoff müßte alle gängigen Varianten abdecken, jeder Impfstoff müßte polyvalent sein und würde immer noch keine Garantie bringen, gegen neue Mutanten zu schützen. Insbesondere das Hüllprotein gp120, gegen das sich durch eine Impfung erzeugte Antikörper richten sollten, unterliegt einer großen Variabilität.
Die ausgeprägte Glykosylierung der Hüllproteine (Glykoproteine) erschwert die Erkennung immunodominanter Eiweiß-Strukturen durch Antikörper etc.
Die Immunität nach einer Impfung hängt ab von den CD4+-Zellen – und genau diese werden angegriffen und zerstört. Eine Infektion mit HIV induziert Immundefizienz. Selbst wenn man durch eine Impfung eine Abwehr aufbauen würde, würde sie durch eine Infektion zunichte gemacht.
Die zytotoxische T-Zell-Immunantwort (T-Killerzellen) ist für den Verlauf einer HIV-Infektion von entscheidender Bedeutung. Ob sie primär protektiv sein kann, dafür gibt es derzeit keine Hinweise, eher für das Versagen des Schutzes, z. B. bei einer dokumentierten Superinfektion mit einem anderen Stamm trotz kreuzreagierender Epitope.
Integration der Information nach erfolgreicher Infektion in die zelleigene Erbinformation, dadurch Überdauern in immunprivilegierten Systemen wie in den lymphoiden Organen oder im ZNS
Eine auf natürlichem Weg und eine auf experimentellem Weg zustandekommende Infektion lassen sich nur schwer miteinander korrelieren
Probleme mit klinischen Tests hinsichtlich der Wirksamkeit (Phase III-Studien) – entsprechende Untersuchungen sind aus ethischen Gründen schwierig

Derzeit gibt es drei Generationen Impfstoff-Konzepte:

1. Generation: Rekombinant hergestellte Eiweiße, die die Antikörper-Produktion anregen. Diese Impfstoffe waren jedoch nicht zuverlässig.
2. Generation: Prime-Boost-Konzept mit zwei Spritzen, wird derzeit in Thailand ausprobiert im Rahmen einer Phase III-Studie. Als „Primer“ wird ein Vektor mit HIV-Genen verwendet, als „Booster“ ein rekombinant hergestelltes Glykoprotein gp120, das in der Virushülle vorkommt. Vorteil: Man induziert Antikörper und zusätzlich eine zelluläre Immunantwort.
3. Generation: Ebenfalls ein Prime-Boost-Konzept, bei der die erste Impfung eine DNA-Impfung ist und die zweite Impfung eine rekombinante Vektorimpfung. Als Vektor dient ein Adenovirus, der sich selbst nicht mehr vermehren kann. Er enthält Gene von mehreren Eiweißen des HI-Virus (gag, pol, nef, env). Die Impfung wird demnächst in Tanganjika im Rahmen einer klinischen Studie ausprobiert.

Literatur:
www.hiv.net
Pharmazeutische Zeitung 7 (2006) 43

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